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细菌耐药性是一个严重的医学问题，耐药细菌性角膜炎临床治疗非常棘手，目前仍然缺乏有效药物。记者从5月4日复旦大学附属眼耳鼻喉科医院举行的发布会上获悉，该院洪佳旭主任医生联合苏州大学何耀教授、王后禹研究员等，成功利用“特洛伊木马”策略，通过创新材料解决耐药菌问题。该成果发表在国际学术期刊《先进材料》上。
在眼部细菌感染的临床治疗中，医生通常在获得准确诊断之前给患者开具广谱抗生素。然而，抗生素的过度使用往往会促进抗生素耐药细菌的出现，临床上部分多重耐药菌已无新的抗生素可使用。
专家介绍最新成果。徐昊/摄
洪佳旭介绍，近年来，CRISPR-Cas疗法、工程毒素、抗菌肽开始被用作抗菌药物，然而由于其免疫原性、脱靶等潜在风险限制了这些抗菌剂的转化应用。
与这些抗菌剂不同的是，反义寡核苷酸（ASO）可靶向特定的细菌基因，通过碱基互补配对的方式抑制转录，显著扩大可用的治疗靶点，在抗生素耐药细菌中也同样如此。不过，ASO疗法受限于递送工具、细菌穿透性、细菌壁电荷极性排斥等问题，转染效率仍较低，难以达到临床需要。
专家表示，科学家们于20世纪80年代提出了抗生素的“特洛伊木马”策略，即将抗生素与铁载体结合，从而通过细菌的铁转运系统将抗生素转运到细菌细胞内。受此启发，研究团队创新性地利用“特洛伊木马”策略将ASO选择性转运到细菌细胞中，大大提高了转染效率。
利用“特洛伊木马”策略转运ASO示意图。受访对象供图
“我们利用细菌特异性ATP结合盒糖转运体，通过将ASO搭便车到α(1-4)-糖苷连接的葡萄糖聚合物上，再由葡萄糖聚合物和反义多核酸修饰的纳米颗粒组成的治疗药物，选择性内化到多重耐药大肠杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌中。”洪佳旭介绍说。
研究结果令人满意：相比传统对照组（14%）显示出更高摄取率（51.6%）。这意味着可以有效杀死几乎100%的抗生素耐药菌，对细菌性角膜炎、眼内炎均有明显疗效。
此外，针对临床在细菌成像方面的不足，研究团队还开发出“特洛伊”——生物发光探针，对深处组织内天然细菌进行生物发光成像及光热治疗的临床前研究，首次将生物发光探针递送进细菌内部，实现了活体细菌实时检测和高特异性和高灵敏度的近红外成像。该成像系统能够对从细菌性眼内炎患者收集的含有10种病原体的人玻璃体进行体外生物发光成像，并对深层组织中的病原体进行光热治疗。该项成果已发表在《自然·通讯》期刊。
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